En 2025, le prix Nobel de médecine a mis à l’honneur les lymphocytes T régulateurs (Treg) en récompensant les chercheurs qui les ont découverts : Shimon Sakaguchi, Mary E. Brunkow et Fred Ramsdell. Il est donc particulièrement opportun que Réalités Pédiatriques mette en lumière le syndrome IPEX (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked), une maladie génétique rare mais emblématique illustrant remarquablement les conséquences cliniques d’un défaut en T régulateurs. Le syndrome IPEX est causé par des mutations hémizygotes du gène FOXP3, qui code pour un facteur de transcription indispensable au développement et à la fonction des Treg. Son étude a largement contribué à la compréhension des mécanismes de tolérance immunitaire et éclaire aujourd’hui de nombreuses situations cliniques bien au-delà de cette pathologie rare.

Rappels physiopathologiques : le rôle des lymphocytes T régulateurs

Dès les années 1970, des travaux expérimentaux suggéraient l’existence de lymphocytes T capables de prévenir l’auto-immunité, mais leur identification est restée longtemps incertaine. Une étape décisive a été franchie dans les années 1990 grâce aux travaux de S. Sakaguchi, qui ont permis l’identification d’une sous-population de lymphocytes T CD4+ exprimant fortement CD25, dont l’élimination chez la souris entraînait l’apparition spontanée de multiples maladies auto-immunes.

Au début des années 2000, une étude montre que la souris dite « scurfy », porteuse d’une mutation de FOXP3, développe une maladie inflammatoire/auto-immune systémique rapidement fatale. En parallèle, il est décrit chez l’homme des mutations hémizygotes du gène FOXP3 responsables du syndrome IPEX. Il s’agit des deux étapes essentielles qui vont contribuer à la reconnaissance formelle des Treg, décrits comme des cellules lymphocytaires T CD4 exprimant spécifiquement le facteur de transcription[...]

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