L’arrivée des modulateurs de CFTR a profondément transformé le pronostic de la mucoviscidose, avec des améliorations cliniques parfois spectaculaires. Ces avancées permettent aujourd’hui d’envisager, pour une large majorité de patients, un contrôle durable de la maladie. Toutefois, des limites persistent et la perspective d’un traitement réellement curatif et généralisé à tous les patients repose encore sur des approches en développement.

Une révolution fondée sur le rétablissement fonctionnel du canal chlore CFTR

La mucoviscidose est une maladie génétique liée à des anomalies du gène CFTR, dont plus de 1 800 mutations ont été décrites [1]. La mutation la plus fréquente, F508del, entraîne un défaut de maturation de la protéine.

Ces mutations sont classées selon leur impact fonctionnel : absence de synthèse, défaut de maturation, anomalie de régulation ou de conductance, ou encore réduction de la quantité de protéine produite. Cette classification a permis une évolution majeure dans la prise en charge, en ouvrant la voie à des traitements ciblés.

Les modulateurs de CFTR reposent sur deux grands mécanismes : les correcteurs, qui augmentent la quantité de protéine CFTR à la surface cellulaire ; et les potentialisateurs, qui améliorent la fonction du canal CFTR.

La combinaison de ces molécules, en association avec une troisième molécule, destinée à stabiliser l’ensemble, faisant parler de trithérapie, a marqué un tournant thérapeutique majeur [2, 3].

Des bénéfices cliniques majeurs et rapides

Les effets observés avec les modulateurs sont particulièrement impressionnants par leur rapidité et leur amplitude. Ils permettent : une amélioration significative de la fonction respiratoire, parfois de plusieurs dizaines de pourcents du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) ; une réduction importante des exacerbations pulmonaires ; une amélioration de l’état nutritionnel ; ainsi[...]

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